Universitäres CCC-Subzentrum Molekulare Onkologie

Im Rahmen des Universitären Comprehensive Cancer Centers Graz (kurz Univ. CCC Graz) bieten Expert*innen im Univ. CCC-Subzentrum Molekulare Onkologie eine erweiterte molekulare Diagnostik inkl. einer Interpretation der Ergebnisse für Tumorerkrankungen an.

Unser Zentrum ist bestrebt, die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen dem LKH-Univ. Klinikum Graz und der Medizinischen Universität Graz voranzutreiben, um unseren Patient*innen eine personalisierte und umfassende Krebsversorgung zu bieten. Unsere Forschungsinitiativen im Bereich der Präzisionsmedizin zielen darauf ab, die Möglichkeiten der Vorbeugung und Früherkennung zu erweitern, eine personalisierte Behandlung zu entwickeln und die Überlebensrate zu erhöhen, um die Belastung durch Krebs für unsere Patient*innen und unsere Gesellschaft zu verringern.

Unsere Aufgaben sind:

• Ausweitung des Zugangs zur multidisziplinären Krebsversorgung in Österreich
• effiziente Nutzung von Ressourcen, um Unter- oder Übertests zu reduzieren
• Unterstützung und Förderung von Forschungsprojekten in der Onkologie
• Umsetzung von Forschungsergebnissen in anwendbare klinische Lösungen
• Förderung von Forschung und Lehre über translationale Ansätze an der Medizinischen Universität Graz in allen Phasen der Ausbildung

Darüber hinaus beteiligen sich die Spezialist*innen an innovativen Forschungsprogrammen, die dazu beitragen, die Präzisionsmedizin durch eine kontinuierliche Entwicklung neuer Behandlungsstrategien stetig zu verbessern.

Die Next-generation Sequencing (NGS) Technologie hat die Zusammenstellung umfangreicher Krebsgenomik-Kompendien ermöglicht, was sowohl die Charakterisierung als auch die Kategorisierung einzelner Proben auf molekularer Ebene zur Identifizierung molekularer Subtypen ermöglicht. Diese Bemühungen um eine breitere genomische Charakterisierung von Tumoren haben die Entwicklung neuartiger, wirksamer zielgerichteter Therapien beschleunigt, was wiederum die Verwendung molekularer Signaturen als Grundlage für klinische Entscheidungen ermöglicht. In Verbindung mit steigender Zugänglichkeit und sinkender Kosten der Genomsequenzierung hat die Ära der genomgesteuerten Onkologie begonnen, die die Identifizierung potenzieller therapeutischer Ziele, Verbesserungen bei der Krebsdiagnose und -prognose sowie die Überwachung des Krankheitsverlaufs ermöglicht. Breite und umfassende Analysen können nun parallel zu anderen traditionellen Assays verwendet werden, wodurch die Möglichkeiten der diagnostischen Tumorprofiling für Onkolog*innen zur Umsetzung der personalisierten Medizin erweitert wurden.

Die anfängliche Einführung der klinischen Sequenzierung bestand in der Regel in der gezielten Analyse, d. h. der Erstellung von Profilen spezifischer Loci, von denen bekannt ist, dass sie klinische Relevanz haben und bei der Arzneimittelauswahl helfen, um Kosten zu sparen. Dieser Ansatz hat bei etwa 1 von 10 Patient*innen, die sich einer Multi-Gen-Sequenzierung unterzogen haben, dazu beigetragen, vielversprechende Gen-Wirkstoff-Übereinstimmungen zu ermitteln. Es ist jedoch ein zunehmender Übergang von gezielten "Hotspot"-Panels zu breiter angelegten Ansätzen wie der Comprehensive Genomic Profiling (CGP) oder der Whole-genome Sequencing (WGS) zu beobachten. Mit CGP können die vier Hauptklassen von Genomveränderungen, d. h. Basensubstitutionen, Insertionen und Deletionen, Kopienzahlveränderungen und Rearrangements, in einem einzigen NGS-Assay nachgewiesen werden. Dies führt zu einer effizienteren Nutzung wertvoller klinischer Proben. Große CGP-Panels ermöglichen den Nachweis zusätzlicher relevanter Immuntherapie-Biomarker wie Tumormutationslast (TMB) oder Tumormutationslast im Blut (bTMB) sowie Mikrosatellitenstatus (MS).

Folgende Verfahren kommen zur Erstellung von Tumorprofilen zur Anwendung, die sorgfältig ausgewählt werden, um die effizienteste und effektivste Teststrategie für jede*n Patient*in zu finden:

Immunhistochemie (IHC)

- panTRK

- Mismatch-Repair-Status (MMR)

- Hormonrezeptor-Status (HER2/ER/PR)

- PD-L1

- Ki-67

Comprehensive Genomic Profiling (CGP) (von 17-500+ Genen)

- Tissue Panels

- Liquid Panels

Shallow Whole-Genome Sequencing (sWGS)

- Nachweis von somatischen Kopienzahlveränderungen (SCNAs)

- Schätzung der Tumorfraktion

Panels für Homologous Recombination Deficiency (HRD)

Das Konzept des molekularen Tumorboards (MTB) ist daher für die Verarbeitung komplexer molekularer Informationen zu Therapiezwecken von hoher Wichtigkeit. Beim MTB stehen patient*innenspezifische Informationen im Mittelpunkt der Diskussion einer interdisziplinären Gruppe aus Expert*innen der Onkologie, Pathologie, Molekularpathologie, klinischen und molekularen Genetiker*innen, diplomierten Gesundheits- und Krankenpflegepersonen, Bioinformatiker*innen und Koordinator*innen klinischer Studien.

Im Subzentrum besteht das Ziel des MTB darin, alle vorliegenden Daten kritisch zu bewerten, so dass verwertbare Informationen identifiziert und priorisiert werden können, um personalisierte Behandlungsentscheidungen zu treffen. Das interdisziplinäre Team trifft sich wöchentlich, um Patient*innenfälle zu besprechen und einen systematischen Ansatz von der Fallauswahl bis zur Behandlung zu ermöglichen.

Strukturierter Ablauf

Um eine zeitnahe personalisierte Versorgung zu gewährleisten, bearbeitet das Subzentrum Patient*innenfälle in einem strukturierten Arbeitsablauf. Kliniker*innen, die Fälle zur Beurteilung dem MTB zuweisen möchten, geben ihren Fall über open MEDOCS ein .

AT-OMICS: Real-world Datensammlung

Real-World-Daten (RWD) sind eine zunehmend wichtige Komponente für das Verständnis der Ergebnisse von Patient*innen, die in der klinischen Routine behandelt werden. Wenn sie richtig eingesetzt werden, können RWD dazu beitragen, eine Reihe von Forschungsfragen über das gesamte Krebskontinuum hinweg zu beantworten und neue translationale Erkenntnisse zu gewinnen.

Im Rahmen des Projekts AT-OMICS werden RWD gesammelt und analysiert, um den klinischen Nutzen der personalisierten molekularen Tumorprofilierung im klinischen Umfeld zu untersuchen und eine Reihe von Forschungsanwendungen zusätzlich zur Genomik zu ermöglichen. Hierunter fallen z. B. Transkriptomik, Metabolomik, Epigenetik und Fragmentomik. Diese Ansätze werden dazu dienen, neue prädiktive molekulare Biomarker zu ermitteln, die in Zukunft bei der auf molekularen Profilen basierenden Zuteilung von Behandlungen oder der Identifizierung von Behandlungsresistenzen helfen könnten.

Projekte dieser Art spiegeln das Engagement des Subzentrums wider, für vielversprechende Erkenntnisse validierte klinische Verfahren zu entwickeln, um die beste Qualität der personalisierten Versorgung für jeden zugewiesenen Patient*innen zu gewährleisten.

Anmeldung zum Molekularen Tumorboard

Kriterien für die Zuweisung von Patient*innen:

• nach Durchlaufen der Standardtherapie​
• ohne erfolgsversprechende Therapieoptionen​
• mit seltenen Tumorerkrankungen/ molekularpathologischen Profil​
• mit ,,ungewöhnlichen“ klinischen Verläufen (zb. „Long-term responders“, „rapid progressors“)​
• Voraussetzung: guter Allgemeinzustand (ECOG 0-1) & einer geschätzten Lebenserwartung von > 3 Monaten

Die Anmeldung ist einfach und problemlos möglich. Nehmen Sie Kontakt mit dem*der Koordinator*in des Tumorboards auf, um den Fall vorab zu besprechen.

Wir benötigen auch eine Zuweisung zur molekularen Fallkonferenz über openMEDOCS, wo eine Anmeldemaske auszufüllen ist. Bitte lassen Sie sich durch einen Anruf bei der IT Hotline für die Zuweisung über openMEDOCS freischalten.

ESR1-Testung bei metastasiertem Mammakarzinom

Wir bieten eine vorübergehend kostenlose ESR1 Testung (Projekt) im Rahmen des Molekularen Tumorboards für alle Patient*innen mit metastasiertem Mammakarzinom, die für eine Therapie mit Elacestrand in Frage kommen, an.

Schritte zur Testung:

1. Melden Sie sich per E-Mail an: esr1@medunigraz.at und geben Sie folgende Informationen bekannt:
   Name und Geburtsdatum der Patient*innen
   Name und Anschrift, wohin die 3 benötigten Röhrchen für die Blutabnahme geschickt werden sollen
   Information zur Blutabnahme: Nach Abnahme bitte 10x schwenken und bei Raumtemperatur lagern bis die Röhrchen von der von uns beauftragten Firma abgeholt werden
2. Sie erhalten 3 benötigte Dokumente (Datenblatt, Einverständniserklärung und Untersuchungsauftrag per E-Mail- diese bitte ausdrucken.
3. Befüllen Sie das Datenblatt, lassen Sie die Einverständniserklärung von der*dem Patient*in unterschreiben und kreuzen Sie am Untersuchungsauftrag für die Humangenetik folgendes an: AVENIO ctDNA Expanded Kit (Roche) - 77 Gene (192 kb); Genomweites Kopienzahlprofil (sWGS, shallow whole genome sequencing) und bei Fokus Analyse aus Panel: ESR1 Testung.
4. Wichtig: Im grünen Kästchen soll die*der Patient*in die Tickbox ankreuzen, wenn sie NICHT über etwaige Keimbahnveränderungen informiert werden soll. In diesem Fall muss die*der Patient*in auch unterschreiben. Bitte datieren und unterschreiben Sie den Untersuchungsauftrag ebenso.
5. Geben Sie bitte per E-Mail an esr1@medunigraz.at bekannt, wann das Blut abgenommen wird, damit eine Abholung von uns organisiert werden kann.
6. Bitte lassen Sie die 10x geschwenkten Blutröhrchen in ein Luftpolsterkuvert verpacken und kennzeichnen Sie das Kuvert mit ,,NICHT KÜHLEN“.
7. Die Röhrchen werden inkl. den 3 ausgefüllten Dokumenten von einer Firma abgeholt.

Nach erfolgter Untersuchung erhalten Sie den Tumorboardbeschluss per E-Mail.